ALCAÇUZ

Descrição

Planta herbácea vivaz, perene, até 1,5 m de altura, com rizoma vertical (caule subterrâneo), mais ou menos tuberosa, estelonifera, de onde os rebentos estão constantemente emergindo, que é continuado abaixo numa poderosa raiz muito desenvolvida com numerosas raízes, que podem atingir um metro de comprimento, de sabor muito doce. A raiz é mal ramificada. A casca, cinzenta acastanhada ou parda, é estriada longitudinalmente e contém vestígios de raízes laterais. Os estolhos cilíndricos têm um diâmetro de 1 cm a 2 cm, o seu aspecto externo é semelhante ao da raiz mas, ocasionalmente, apresenta pequenos brotos. A fratura da raiz e do estolho é granulosa e fibrosa. O suber é fino; a região do líber secundário é espessa, amarela clara e estriada radialmente. O cilindro do xilema, amarelo, é compacto e com estrutura radial. O estolho tem medula central, a qual está ausente na raiz. A parte externa da casca está ausente na raiz podada. Folhas compostas, alternadas, imparipinnadas, com 3-8 pares de folíolos (subdivisões que parecem folhas inteiras) ovais-obtusas, com glandulos por baixo (muito pegajosos), sabor amargo, ao contrário da raiz. As flores desenvolvem-se numa espiga, no final de um pedúnculo que nasce nos eixos das folhas. São pequenas, azuil-violeta, papilonáceas, agrupadas em cachos longos, eretos e axilares. Cálice bilabiado, glanduloso. Coroa papilionácea, com uma bandeira que excede em comprimento as outras peças. O fruto em leguminosa; é um pequeno casulo comprimido e glabro, de 1,5-2,5 cm de comprimento, de contorno um pouco irregular, um pouco estrangulado, com 2-5 sementes arredondadas. Pertence à família das Leguminosas-Papilionaceas.

Floresce até ao início do verão.

Embora existam cerca de doze espécies de alcaçuz espalhadas por cinco continentes, o alcaçuz medicinal é uma planta originária da região mediterrânica, Da Rússia Central e meridional, e da Ásia Menor até à Pérsia. É criado em solos profundos, de preferência argilosos. Abunda nas margens do Ebro, Tajo, Jarama, é raro a Oeste da Península. Pode ser cultivada, plantando pedaços de raiz e é preciso esperar que a planta tenha três anos para que a sua raiz possa começar a ser utilizada; antes, carece de princípios ativos. Geralmente floresce de Maio a Junho e é colhido no outono, a partir dos três anos de idade, quando a planta começa a secar. Os ramos são cortados, para que a planta possa continuar a viver.

Também é conhecido como pau doce, orozuz, paloduz, melosa, agarradera. A palavra alcaçuz vem do grego, das vozes "rhisa", que significa raiz e "glyks ou glukus", que significa doce.

Parte utilizada

Utiliza-se a raiz e a rizoma, a partir dos três anos de idade, desprovidas da sua casca.

Princípios ativos

As saponinas triterpénicas (2-15%), entre as quais se destacam a glicirrizina e a 24-hidroxi-glicirrizina, que têm um poder edulcorante 50 a 100 vezes maior do que a do açúcar bruto. A glicirrizina é constituída por sais de cálcio e de amónio do ácido glicirrícico (=ácido glicirretínico: ácido (20 ß-carboxílico-11-oxo-30-norolean-12-en-3ß-il-2-o-ß-D-glicopiranosil-a1-D-glicopiranosidurónico) cuja aglicona é o ácido glicirrético e duas moléculas de ácido d-glicorónico, que constituem a parte glicídica. Existem vários derivados da glicorrizina com modificações específicas, tais como 3-oxo, 11-oxo, 3-oxouros, 11-oxourosólicosólicos, dioxourosólicos, etc., que diferem na potência da sua atividade biológica. Na raiz de alcaçuz existem também muitas outras saponinas triterpénicas tais como glabraninas A e B, glicirretol, glabrólido, isoglabrólido, ácido glábrico, uralénico, etc. O RFE 1 requer, para a raiz de alcaçuz, um teor mínimo de 4,0%, de ácido glicirrícico.

Após a administração oral, a glicirrizina é parcialmente transformada pela flora intestinal na sua aglicona e no ácido 3-deidro-18--glicirrético; a glicirricina não é absorvida oralmente, pelo que a biotransformação parece necessária para que a absorção ocorra sob a forma da sua aglicona, o ácido glicirrético. Após a administração intravenosa, 80% da dose administrada é expelida pelo fígado através da bílis, passando novamente ao intestino e, assim, seguindo o ciclo enterohepático.

Numerosos flavonoides pertencentes a vários grupos:

Flavonas: glicoliquiritósido, apiósido, isolicoflavonol, 7-dihidroxiflanonol.

Flavanonas: liquiritósido, liquiritigenina, liquiritina, licoricidina.

Bisprenilflavonas: prenilicoflavona A.

Piranoflavonas preniladas: sinflavona.

Isoflavonas: glabrona.

Isoflavonoides: glabrol, neoliquiritina, hispaglabridinas A e B, glabridina, licobenzofurano, formononetina, glicirrizoflavona.

Isoflavenos (glabreno) e isoflavanos.

Chalconas: isoliquiritósido, isoliquiritina, rhamnoliquiquiritina, isoliquiritigenina.

Piranopterocarpanos: metoxifaseolósido, simpterocarpósido.

Outros componentes são:

Cumarinas: umbeliferona, herniarina, glicicumarina, licopiranocumarina.

Cumestranos: glicirol, isoglicirol, licocoumarina, glicina, ácidos ferúlico e sinápico.

Triterpenóides: ácido liquirítico, ácido licórico, -amirina, ácido 18--glicorético.

Esterois: -sitosterol, stigmasterol, 22-23-dihidrostigmasterol, estriol, estradiol e estrona.

Aminas: asparagina, betaína e colina.

Glícidios (3-14%) de glicose e sacarose, amido (20-25%), fração de polissacarídeo  (glicirrizano GA).

Princípios amargos (6%): gliciramarina.

Óleo essencial que dá ao alcaçuz o seu aroma característico: acetol, ácido propiónico, -acetilfurano, -acetil-pirrol, benzaldeído, pentanol, hexanol, -terpineol, butirolactona, tujona, fenchona, linalool, óxido de linalilo, anetol, estragol, eugenol.

Ação farmacológica

* Em uso interno:

Anti-inflamatório (18--glicirético, glicirrizina). De acordo com estudos in vitro, a glicorrizina tem efeitos anti-inflamatórios e inibe a degradação ou inativação do cortisol, uma hormona das glândulas suprarrenais que ajuda o corpo a adaptar-se ao stress e reduz a dor. Atua indiretamente, potenciando os corticóides: o ácido glicirético diminui a degradação do cortisol à cortisona, ao inibir a 11-ß-hidroxisteroidr-desidrogenasa renal, o que resulta num aumento do cortisol renal. Também foi demonstrado, em estudos clínicos realizados in vitro nas preparações do fígado de rato, que o ácido glicirricético inibe a ∆4-5-reductase, responsável pela inativação hepática das hormonas esteroides, pelo que existe uma maior disponibilidade destas hormonas (corticoóides e aldostera). Atualmente, admite-se que a ação da glicirrizina e  da glicirretina se baseia, principalmente, na inibição da atividade da Δ4-5-reductase, com o consequente abrandamento do catabolismo dos corticosteróides endógenos e alargamento da meia-vida plasmática da hidrocortisona e da aldosterona. Esta ação inibitória é exercida, igualmente, sobre a 3-hidroxidesidrogenase. Na Rússia, os preparados à base de raiz de alcaçuz são usados como coadjuvantes dos tratamentos a longo prazo com corticosteróides, pois permitem uma diminuição das doses de esteroides administrados e, consequentemente, uma redução dos seus efeitos secundários.

A eficácia terapêutica foi demonstrada, tanto clinicamente como experimentalmente; no entanto, trata-se de uma ação muito complexa que ainda não foi totalmente esclarecida. O ácido glicirrícico e a sua aglicona, o ácido glicirrético, são princípios ativos fundamentais, cuja ação anti-inflamatória tem sido demonstrada em muitos modelos experimentais. Estas substâncias inibem a migração dos leucócitos até à área inflamada. A glicirrizina inibe a atividade da fosfolipase A e a formação de prostaglandina E2 em macrófagos peritoneais ativados.

Ação mineralocorticóide (ácido glicirrético). O ácido glicirrético produz retenção de sódio, cloro e água, aumento da excreção de potássio e diminuição da diurese. Esta ação também pode ser explicada, como vimos acima, pela inibição competitiva das enzimas envolvidas na degradação dos esteroides: os recetores dos mineralocorticóides são estimulados com o cortisol que se acumula devido à inibição da 11-ß-hidroxidesidrogenase pelo ácido glicirrético. O cortisol une-se aos recetores de mineralocorticóides (aldosterona) que exercem efeitos semelhantes. Parece que após um período de tempo, o ácido glicirrético liga-se, diretamente, aos recetores de aldosterona, continuando a ação. O alcaçuz aumenta, portanto, a reabsorção renal do sódio e da água, e da eliminação do potássio.

Antiulceroso (glicirricina, flavonoides: 3-di-(metil-hexunorato)-4, 7-dihidroxiflavonol): ativam a secreção do muco gástrico e inibem a produção de pepsinogénio. O efeito pode dever-se a um aumento da libertação de secretina, de forma dependente da dose. Além disso, o ácido glicirrético atua, inibindo uma série de enzimas do grupo das desidrogenase e redutase, o que se traduz num aumento dos níveis de prostaglandinas E2 e F2 e, consequentemente, um aumento da secreção, viscosidade e qualidade do muco, também aumenta o tempo de vida das células da superfície do trato gastrointestinal, ao melhorar a microcirculação e a proliferação celular da mucosa gástrica, favorecendo assim a cura das úlceras.

Além disso, há extratos que carecem de glicorricina, que têm ação protetora e são eficazes no tratamento das úlceras gástricas. Estes extratos reduzem a secreção do suco gástrico por inibição direta a nível celular (mas sem bloquear a inibição da gastrina) e previnem ou reduzem a inflamação da mucosa gástrica causada pelo ácido acetilsalicílico. Isto demonstra a sinergia que existe entre as atividades antulcerasas do ácido glicirrítico e os outros componentes do extrato; assim, a raiz de alcaçuz exerce um maior efeito protetor contra a úlcera gástrica induzida pelo ácido acetilscalílico, nos ratos, do que outros preparados, como a  droga deglicirricinada ou mesmo hiperglicirricinada.

Por semissíntese do  ácido glicirrético, obteve-se a carbenoxolona (hemisuccinato do ácido glicierético), que é utilizado no tratamento de úlceras gástricas, uma vez que produz um aumento da secreção e viscosidade do muco gástrico. No entanto, esta molécula tem efeitos secundários tais como hipertensão arterial, edema e hipocalemia.

Também em estudos in vitro, os flavonoides têm demonstrado matar a Helicobacter pylori, a bactéria que causa a maioria das úlceras e inflamações gástricas. Além disso, juntamente com o seu efeito anti-inflamatório e espasmólitico, a raiz de alcaçuz é utilizada no caso da gastrite e no tratamento e profilaxia da úlcera gástrica, especialmente as provocadas pelo ácido acetilsalicílico.

Antiespasmódico (flavonoides: liquiritósido e isoliquiritósido).

Hepatoprotetor (flavonoides, glicorricina). A glicirrizina e a sua aglicona têm atividade hepatoprotetora in vitro (culturas primárias de hepatocitos de ratos) e in vivo (rato) contra a intoxicação por tetracloreto de carbono e D-galactosamina, atuando neste caso como antioxidantes com um mecanismo de ação parcialmente diferente ao da vitamina E. A glicirrizina carece de atividade captadora de espécies reativas de oxigénio (ROS), no entanto  diminui in vitro o nível de ROS gerado por neutrófilos humanos, o que pode contribuir para a sua atividade anti-inflamatória.

Aumenta o armazenamento de glicogénio no fígado, aumentando assim a resistência física e a histamina.

Antioxidante (flavonoides, glicirricina).

Antiviral. O ácido glicirricínico foi proposto como antiviral, ao impedir a replicação de vários vírus in vitro e in vivo, tanto de ADN como RNA (VZV, HIV, gripe A e B, herpes simplex HSV 1 e 2, hepatite B e C, entre outros). O ácido glicirrícínico atua, diminuindo a replicação do vírus numa fase inicial; além disso, impede a saída do virião do seu capsídeo e com isso a sua penetração nas células. Estes efeitos foram associados à inibição seletiva e dependente da dose, da fosforilação da quinase P. Para esta ação antiviral também contribui a glicirrinica, devido à sua capacidade de induzir e estimular a produção de interferão.

A hepatite viral é frequentemente tratada com injeções de ácido glicirrízico no Japão, e muitos estudos têm demonstrado que isto é eficaz. No entanto, os efeitos secundários são potencialmente severos. Não foi rigorosamente investigado se o alcaçuz administrado oralmente ajuda noutros tipos de hepatite viral. A infeção pelo HIV também foi tratada apenas com os compostos injetáveis de alcaçuz. A utilidade do alcaçuz, tomado oralmente, é desconhecida.

Antibacteriano (glicirrizina) e antimicrobiano (isoflavonoides: hispaglabridinas A e B, glabridina e o licobenzofurano).

Expectorante, mucolítico e antitussivo (glicorrizina). As saponinas do alcaçuz aumentam a produção de secreções brônquicas devido à irritação da mucosa brônquica e favorece a mobilização de secreções.

Antialérgico (glicorrizina). Inibe a formação de prostaglandinas e leucotrienos de forma semelhante aos corticosteróides.

Atividade estrogénica (estigmasterol, -sitosterol).

Antiagregante plaquetário (isoliquiritósido). Inibe a formação de eicosanóides, incluindo o trombosano B2, resultando disso uma atividade antiagregante plaquetária, tanto in vivo como in vitro, comparável à da aspirina. Produz a inibição da cicloxigenase, lipoxigenase e peroxidase plaquetárias.

Imunoestimulante, potenciador da atividade fagocitária do sistema retículo endotelial (polissacarídeos).

Potencia e estimula o interferão (fração polissacarídica: glicirrrizano GA).

Outras ações: citostática e cicatrizante.

Emulsionante (glicirrizina), que pode ser útil em caso de prisão de ventre, porque contribui para suavizar as fezes, que juntamente à sua ação antiespasmódica, permite reduzir as doses de laxantes antraquinónicos.

Edulcorante ( a glicirrizina tem um poder edulcorante intenso, cerca de 50 vezes superior à sacarose).

A isoliquiritigenina inibe a enzima aldose-redutase da lente do rato, pelo que pode ser útil na prevenção das complicações oculares da diabetes.

Inibição da monoaminaoxidase (MAO) mitocondrial hepática do rato in vitro (isoliquiritigenina).

* Em uso externo:

Anti-inflamatório (ácido glicirrícico e a sua aglicona).

Antiherpético (ácido glicorricínico).

Cicatrizante (glicirricina).

De acordo com alguns autores, o alcaçuz ajuda a preservar o cabelo, ao inibir a formação da hormona dehidrotestosterona.

Indicações

* Em uso interno:

Afeções digestivas: gastrite, úlceras gastroduodenais, refluxo gastroesofágico, azia, espasmos gastrointestinais, meteorismo, obstipação, dispepsias.

Afeções respiratórias: tosse improdutiva, constipações, resfriado comum, bronquite, asma e inflamações das vias respiratórias superiores.

Alergias.

Afeções reumáticas, artralgias, artrite reumatoide.

Dismenorreias.

Distúrbios hepáticos: cirrose e hepatite crónica.

Insuficiência adrenocortical (doença de Addison).

Síndrome de fadiga crónica.

A ingestão de potássio deve ser aumentada se o alcaçuz for tomado diariamente, sem disglicirrizar.

* Em uso externo:

Afeções dérmicas: herpes simplex, herpes zoster, dermatite seborreica do rosto, eczema atópico, eritema da fralda, eritema solar, prurido vulgar, picada de inseto, feridas, etc.

Parodontopatias e inflamações da mucosa orofaringe (glossite, estomatite).

Blefaroconjuntivite.

Contraindicações

Em doentes que tenham uma reação alérgica ou idiossincrática a qualquer um dos componentes da fórmula.

Gravidez. Foram realizados estudos com animais, utilizando doses várias vezes superiores às humanas, tendo sido registado efeitos embriotóxicos e/ou teratogénicos numa ou mais espécies estudadas; no entanto, não foram realizados ensaios clínicos em seres humanos, pelo que a utilização de alcaçuz só é aceite em caso de ausência de alternativas terapêuticas mais seguras. Além disso, pode induzir abortos devido ao seu efeito estrogénico.

Uso tópico: Apesar da tolerabilidade local e da segurança geral observada com a formulação da solução para a administração tópica, não há experiência suficiente em doentes grávidas.

Lactação. O alcaçuz não deve ser utilizado durante a lactação devido à presença de compostos estrogénicos que possam aceder ao leite materno e provocar efeitos adversos no lactante. Recomenda-se parar de amamentar ou evitar a administração de alcaçuz.

A menos que seja desglicirrizado, não se recomendado o uso habitual de alcaçuz, sem consentimento médico, em caso de:

Hipertensão arterial, arritmias cardíacas e insuficiência cardíaca. O alcaçuz, devido ao seu efeito mineralocorticóide, pode aumentar a reabsorção da água e do sódio, causando crises hipertensivas e pode provocar desequilíbrios eletrolíticos com hipernatremia, que podem agravar as arritmias. Além disso, pode aumentar a eliminação do potássio, o que pode potenciar o efeito dos heterosídeos cardiotónicos.

Diabetes: pode provocar hiperglicemia devido ao seu teor de hidratos de carbono e também porque a maioria dos compostos são parcialmente transformados em glicose durante a dessecação.

Hiperestrogenismo.

Doenças hepáticas: Hepatite colestática e cirrose.

Insuficiência renal e hipopotassemia (pode potenciar a perda de potássio induzida por diuréticos).

Precauções e Interações com medicamentos

A sua administração prolongada deve ser controlada pelo médico, especialmente em caso de hipertensão ou insuficiência cardíaca ou renal.

Interações com medicamentos:

Diuréticos tiazídicos (espirolactone, triamtereno, amiloride). Os diuréticos tiazídicos podem potenciar a perda de potássio quando administrados juntamente com o alcaçuz.

Laxantes irritantes. O alcaçuz pode potenciar a perda de potássio quando administrado juntamente com laxantes irritantes.

Digitálicos. O alcaçuz potencia a toxicidade dos digitálicos devido à perda de potássio.

Antiarrítmicos do tipo quinidina. O alcaçuz pode potenciar o aparecimento de arritmias quando administrado juntamente com quinidina, devido à hipopotasemia que produz.

Anti-hipertensivos. O alcaçuz aumenta a retenção de sódio, diminuindo a eficácia dos antihipertensivos.

Corticóides. O alcaçuz inibe a degradação dos corticóides, prolongando a sua vida média e aumentando os seus efeitos secundários. Por outro lado, os corticosteróides podem potenciar a perda de potássio quando usados concomitantemente com alcaçuz.

Loratadina. Prolonga o intervalo QT e pode causar adição.

Interferão. O tratamento associado com interferão pode ser útil, uma vez que pode potenciar o seu efeito.

Efeitos secundários e toxicidade

Não foram reportadas reações adversas nas doses terapêuticas recomendadas. Em doses elevadas, em tratamentos crónicos ou em indivíduos particularmente sensíveis, podem ocorrer reações adversas:

Cardiovasculares. O aparecimento de hipertensão, taquicardia ou palpitações é incomum. As doses elevadas (50 g de fármaco por dia) podem provocar perdas de potássio (hipopotasemia) e retenção de sódio com a consequente retenção de água, a qual pode causar hipertensão,  distúrbios da contratibilidade e anomalias do ritmo cardíaco, dor de cabeça, edema, poliuria com hipercaliúria e hipocalcemia, debilidade muscular ou cãibras. Estas alterações diminuem, ao reduzir ou cessar a ingestão de alcaçuz. Recomenda-se consumir uma grande quantidade de frutas e legumes frescos para aumentar a ingestão de potássio e assim ajudar a reduzir as probabilidades de aumento da pressão arterial.

Neurológicas/psicológicas. Muito raramente surgem dores de cabeça, letargia ou parestesias.

Genitourinárias. Muito raramente aparece mioglobinúria, insuficiência renal.

Devido ao seu conteúdo em estrogénios, pode provocar alterações no tom de voz. Consumir 7 gramas de alcaçuz (com 500 mg de glicirrizina) por dia, durante sete dias, demonstrou diminuir os níveis de testosterona no soro, em homens saudáveis, uma vez que bloqueia as enzimas necessárias para sintetizar a testosterona. Devido a estes possíveis efeitos secundários, não é conveniente o consumo prolongado de níveis elevados de glicirrizina, e só deve ser feito sob prescrição de um profissional de saúde qualificado.

Osteo-musculares. Raramente ocorrem cãibras musculares. Ainda menos frequente é a ocorrência de casos de rabdomiólise.

Hidroelectrolíticas. É comum a hipopotassemia e hipernatremia.

Metabólicas. A ocorrência de alcalose metabólica hipopotassémica é rara. Apesar da sua baixa toxicidade, os produtos que contenham mais de 1 grama de glicirrizina (quantidade presente em aproximadamente 10 gramas de raiz) não devem ser administrados diariamente, por longos períodos (mais de duas ou três semanas): a glicirrizina pode causar hiperaldosteronismo secundário, com aumento da pressão arterial, edema devido à retenção de sódio e aumento da excreção de potássio. Não se prevê que os extratos de alcaçuz, a partir dos quais tenham sido extraídos a glicirrizina ou deglicirrinizados (DGL), provoquem estes efeitos secundários, uma vez que não contêm glicirrizina.

Gerais. É comum o aparecimento de edemas.

Para além destas reações adversas, foram recolhidos dados sobre possíveis reações adversas na base de dados FEDRA (Farmacovigilância Espanhola, Dados de Reações Adversas) do Sistema De Farmacovigilância Espanhol:

Digestivas. Diarreia, estomatite, gengivite.

Hepáticas. Aumento de gama-glutamil-transpeptidase (GGT), glutamato-oxaloacetato-transaminase (GOT) e glutamato-piruvato-transaminase (GPT), hepatite, hepatomegalia.

Respiratórias. Dispneia.

Neurológicas/psicológicas. Tétano, delírio, convulsões, agitação, ansiedade.

Endócrinas. Hipertiroidismo.

Osteomusculares. Artralgia.

Alérgicas/dermatológicas. Erupção exantemática, eritema, erupção maculopapular, prurido.

Metabólicas. Aumento da fosfatase alcalina, aumento da globulina, hipomagnesemia.

Gerais. Febre.

No entanto, a probabilidade de intoxicação, pelo consumo de infusões é muito baixa. Em caso de sobredosagem ou ingestão acidental, vá a um centro médico ou consulte o Serviço de Informação Toxicológica, telefone (91)-562.04.20, indicando o produto e a quantidade ingerida.

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